22 NMT的代谢病研究
研究优势
代谢病中最常见的当属糖尿病。糖尿病除了其本身严重威胁人类健康外,还会诱发大量的并发症,成为导致死亡的重要原因。糖尿病的发病机制非常复杂,生理调控过程的异常是其重要诱因,这涉及Ca2+、H+、K+、Na+、O2等诸多离子/分子。
Ca2+、H+等离子以一定的节律流入/流出胰岛,维持胰岛的正常功能。这些节律被破坏引发胰岛素分泌的异常。糖尿病的许多并发症也与生理行为的异常密切相关。
非损伤微测技术在不损伤样品的前提下,能够得到细胞、组织、器官等样品生理调控过程中,Ca2+、H+、K+、Na+、O2等离子/分子流的变化情况。其结果简单直观,易于理解,既能单独使用,又能很好地结合分子生物学或其它生理研究结果,相互验证,极大地提高了研究的准确性和可靠性。
在离子/分子流速研究领域,最早被学者利用非损伤微测技术(NMT)进行研究的代谢疾病也是糖尿病。2012年,旭月研究院同国内学者合作,发表了小鼠的胰腺β细胞的研究成果。除了细胞外,NMT研究者还以小鼠胚胎作为研究对象,发现母体糖尿病导致胚胎的氧代谢偏弱,可以诱发胚胎神经管缺陷。
应用案例
糖尿病个体胰腺细胞的生理特征——Ca2+流紊乱
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NISC文献编号:C2012-011
研究使用设备
胰腺β细胞的胰岛素分泌异常是type2糖尿病的主要缺陷。以前在患有糖尿病的人和动物模型的研究中发现线粒体功能受损和Ca2+吸收异常,本研究是为了研究线粒体功能、Ca2+吸收和胰岛素分泌之间的关系。
2012年,旭月研究院同清华大学合作,使用患有糖尿病的KK-Ay小鼠和正常的C57BL/6J小鼠的胰腺β细胞研究了线粒体的功能和形态,Ca2+通道,并且使用非损伤微测技术(NMT)测定了葡萄糖诱导的Ca2+吸收。
实验发现,葡萄糖诱导正常胰腺β细胞的Ca2+吸收增加,但是KK-Ay的Ca2+并没有发生明显变化,当加入genipin后,能够恢复KK-Ay小鼠胰腺β细胞的Ca2+吸收。
因此,在患有糖尿病小鼠的胰岛β细胞中,缺失线粒体功能是改变Ca2+吸收导致的胰岛素分泌异常的重要因素。胰岛组织(Islet)是非常适合用于非损伤微测技术测定的材料,具有稳定而明显的Ca2+、H+和K+的流速,这为研究糖尿病的机理提供了重要的活体手段。2012年,普渡大学官网在对清华大学的介绍中特别提及了此项研究成果。
胰岛细胞检测示意图