摘要： 来自香港中文大学医学院消化病研究所，内蒙古大学的研究人员发表了题为“Cell cycle–related kinase is a direct androgen receptor–regulated gene that drives β-catenin/T cell factor–dependent hepatocarcinogenesis”的文章，发现了一种与男性激素**相关的蛋白：AR会诱发肝癌基因CCRK，从而从分子水平上解析了为什么男性易患肝癌之谜，为研发治疗肝癌的新药提供了新线索。这一研究成果公布在7月11日出版的《The Journal Of Clinical Investigation》上。

生物通报道：来自香港中文大学医学院消化病研究所，内蒙古大学的研究人员发表了题为“Cell cycle–related kinase is a direct androgen receptor–regulated gene that drives β-catenin/T cell factor–dependent hepatocarcinogenesis”的文章，发现了一种与男性激素**相关的蛋白：AR会诱发肝癌基因CCRK，从而从分子水平上解析了为什么男性易患肝癌之谜，为研发治疗肝癌的新药提供了新线索。这一研究成果公布在7月11日出版的《The Journal Of Clinical Investigation》上。

文章的通讯作者是香港中文大学沈祖尧（Joseph Sung）教授，和郑诗乐（Alfred Cheng）副教授，其中沈祖尧教授现任香港中文大学校长，在2003年非典型肺炎疫症爆发期间，曾积极进行抗疫工作，与另外两名香港医学家同被《时代周刊》列为当年的“亚洲英雄”。

肝细胞癌是最常见的肝脏肿瘤，在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者，中国新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上（55%）。肝癌患者有个很明显的特征就是发病率男性明显高于女性，多年来科学家们都希望能了解其中的原因，但是一直以来未发现明确的分子机制。

在这篇文章中，研究人员通过基因组定位技术及生物信息学分析等方法，从超过17,000个人类基因中，找出一个细胞周期相关性激素（CCRK）的基因，他们发现患有乙肝的男性，其体内激素**相关蛋白AR会被激活，从而与男性激素结合，入侵肝细胞的细胞核，增加CCRK基因的表达量，从而引发一连串信号通路化学反应，激发细胞异常快速繁殖，并转化形成肿瘤细胞，导致肝癌的发生。进一步的实验还证明将高表达CCRK基因的人肝细胞癌细胞系移植到小鼠体内时，可以诱发得到肿瘤，并且证明了该基因受其上游β-catenin/TCF信号调节。。

研究人员对50多名肝癌病人进行检测，发现70%患者的CCRK基因表达量远高于正常水平，而这一基因表达量高的肝癌病人多为晚期患者，其术后存活率3年已降低一半，而相反这一基因表达量低的患者，6年存活率仍有100%。小鼠实验也进一步证实，降低肝癌细胞CCRK基因的表达量，或者阻断CCRK信号传导，都能有效减慢肿瘤形成的速度。

这一研究的临床意义在于，AR、CCRK和β-catenin在早期的肝癌细胞中一致的高表达，这说明了这三者的密切关联，也提示肝癌的性别发病率的显著差异应该引起科学家们更广泛的关注。

（生物通：万纹）

原文摘要：

Cell cycle–related kinase is a direct androgen receptor–regulated gene that drives β-catenin/T cell factor–dependent hepatocarcinogenesis

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer worldwide. It is more prevalent in men than women. Related to this, recent genetic studies have revealed a causal role for androgen receptor (AR) in hepatocarcinogenesis, but the underlying molecular mechanism remains unclear. Here, we used genome-wide location and functional analyses to identify a critical mediator of AR signaling — cell cycle–related kinase (CCRK) — that drives hepatocarcinogenesis via a signaling pathway dependent on β-catenin and T cell factor (TCF). Ligand-bound AR activated CCRK transcription and protein expression via direct binding to the androgen-responsive element of the CCRK promoter in human HCC cell lines. In vitro analyses showed that CCRK was critical in human cell lines for AR-induced cell cycle progression, hepatocellular proliferation, and malignant transformation. Ectopic expression of CCRK in immortalized human liver cells activated β-catenin/TCF signaling to stimulate cell cycle progression and to induce tumor formation, as shown in both xenograft and orthotopic models. Conversely, knockdown of CCRK decreased HCC cell growth, and this could be rescued by constitutively active β-catenin or TCF. In primary human HCC tissue samples, AR, CCRK, and β-catenin were concordantly overexpressed in the tumor cells. Furthermore, CCRK overexpression correlated with the tumor staging and poor overall survival of patients. Our results reveal a direct AR transcriptional target, CCRK, that promotes hepatocarcinogenesis through the upregulation of β-catenin/TCF signaling.

作者简介：

沈祖尧在1983年毕业于香港大学，并于同年获得香港医学会奖。后于威尔士亲王医院内科学系任职，至1986年，获英国皇家内科医学院院士衔，并始研肠病学与胃肠内视镜。研究领域包括肠胃出血、幽门螺旋菌、消化性溃疡、肝炎，以及与消化系统相关的癌症。

1989年，沈祖尧获选为裘槎基金研究员及加拿大Izaak Walton Killam纪念学人，于1991年获得加拿大卡尔加里大学哲学博士衔。1992年就任香港中文大学内科学系讲师，及至1996年升任讲座教授及肠胃及肝科主管。于2007年，成为中大医学院副院长。他于2008年起担任逸夫书院院长。

1993年，沈祖尧获香港内科医学院授予AJS MacFadzean讲师荣衔。在2003年非典型肺炎疫症爆发期间，沈祖尧积极进行抗疫工作，与另外两名香港医学家同被《时代周刊》列为当年的“亚洲英雄”。

2010年就任香港中文大学校长

香港中文大学校长刘遵义将于2010年6月30日任满退休，中大校长遴选委员会20日向校董会一致推荐现任中大医学院副院长、逸夫书院院长、因抗非典而被誉为“亚洲英雄”的沈祖尧，为新校长候选人。

委员会从200名获提名的人士中选出沈祖尧，未来三星期他获安排与各大学成员会面。若一切顺利，校董会在听取教职员、学生、校友等意见后，将在2009年11月10日举行特别会议表决通过任命，沈祖尧将成为香港中文大学第7任校长。就获推荐为香港中文大学校长候选人，沈祖尧回应指出：我很荣幸成为中文大学的校长候选人，我热切期待在未来数星期与不同的大学成员会面。

2010年12月16日，沈祖尧在中大校董会主席郑海泉手中接过中文大学条例专册和大学校长襟章，正式就任香港中文大学校长。