2022年10月,中国科学技术大学单革及重庆大学黄川团队提供了一系列证据来证明保守的Exportin4(XPO4)与后生动物中一部分circRNA的核输出之间的联系。具有较高表达水平、较大长度和较低GC含量的外显子circRNA(ecircRNA)对XPO4缺乏更敏感。
该文章发表在Nature Communications上。
在哺乳动物中,大脑和睾丸是ecircRNA丰度最高的器官。在哺乳动物神经元中,neuropils富含ecircRNA,从而表明主动运输和定位机制。敲除单个circRNA,例如富含细胞质和大脑特异性的circRNACdr1as,会导致兴奋性突触传递、记忆和探索行为异常。最近还有一个论点,即基于哺乳动物的进化分析,大多数circRNA可能是非功能性的并且是剪接“错误” 。另一方面,circRNA的失调也被证明与一系列人类疾病有关,包括退行性疾病,如阿尔茨海默病,而circRNA水平的变化与衰老等生理过程有关。
研究结果揭示了XPO4在ecircRNAs核输出中的保守作用,并证明ecircRNAs的有效核输出对动物和人类细胞至关重要。该研究阐明了对circRNA输出机制的理解,并揭示了circRNA高效核输出在细胞生理学中的意义。
实验部分
使用TissueGnostics公司TissueFAXS Plus全景组织细胞定量分析系统获取小鼠脑海马体样本(S9.6(ciR-loop),DAPI;S9.6(R-loop),DAPI;γH2A.X,DAPI;NeuN,DAPI)图像。
Figure 1: XPO4剂量不足可导致XPO4+/−小鼠神经功能障碍。
a : Xpo4+/+和Xpo4+/−小鼠海马区ciR-loop免疫荧光图像。
b : Xpo4+/+和Xpo4+/−小鼠海马区R-loop
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