肝脏过滤血液，排解化学物质并代谢药物。肝炎，酒精和原发性肝病是肝脏受损的常见来源，并可导致瘢痕形成，称为纤维化。长期纤维化会导致肝脏组织变厚，进而导致其他问题，例如肝脏血压升高。被称为门静脉高压症的肝脏中的高血压通常无法识别，并且可能致命。

南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究肝脏疾病的研究人员解剖了调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)活性的一种机制，该酶是一种产生一氧化氮(NO)的酶。他们的研究结果最近发表在《美国国家科学院院刊》上，表明β-arrestin2(β-Arr2)作为激活eNOS的支架蛋白，导致NO合成增加。肝损伤后，上皮细胞中β-Arr2的水平降低，导致NO合成中断，门脉高压增加。这项研究表明，β-Arr2是潜在的治疗靶标。

MUSC医学教授和主席，研究肝纤维化和门静脉高压症的医学博士Don C. Rockey说：“调节eNOS功能的分子机制很复杂，在正常状态和疾病中可能会有所不同。”

洛基实验室致力于了解门静脉高压症的潜在机制。肝窦窦内皮细胞(SEC)在肝稳态中起关键作用。SEC通过eNOS产生的NO来控制血压和流量。作为一种信号分子，有人建议β-Arr2影响eNOS，但这些蛋白如何相互作用以影响NO的产生尚不清楚。

当前的工作描述了β-Arr2在调节eNOS活性中的作用。在正常，健康的SEC中，β-Arr2激活了eNOS。相反，受损的SEC显示出β-Arr2水平显着降低，eNOS活性降低。有趣的是，β-Arr2的过表达增强了正常和受损SEC中的NO产生。此外，缺乏β-Arr2的小鼠的窦房面积明显减少，突出了eNOS活性降低的生理效应。这些数据加在一起表明，β-Arr2是关键的调节剂eNOS活性。

Rockey实验室的先前工作表明，GPCR激酶相互作用蛋白1(GIT-1)是eNOS的有效激活剂。对GIT-1定位的检查表明，GIT-1，β-Arr2和eNOS都一起定位在SEC中。重要的是，β-Arr2的丢失阻止了GIT-1的激活和随后的eNOS的激活。因此，β-Arr2充当支架蛋白来帮助激活GIT-1，进而激活eNOS。

总之，健康的SEC通过刺激β-Arr2产生NO，然后形成信号小体(一种活性蛋白复合物，有助于转导细胞信号)来激活GIT-1，所述信号小体是一种活性蛋白复合物。活性GIT-1依次激活eNOS以产生一氧化氮。相反，在肝损伤期间，β-Arr2的水平降低，并且该途径受到干扰。

洛基说：“最大的信息是，eNOS信号是复杂的，并且受多种机制控制，并且在内皮细胞损伤后失调。”

β-Arr2作为eNOS信号轴的中心成分，有可能成为恢复SEC功能的新型治疗靶标。但是，在潜在的治疗方法进入临床之前，仍然存在一些有关β-Arr2生物学的问题。作为激活eNOS的信号转导支架，重要的是确定哪些其他蛋白与β-Arr2相互作用。此外，Rockey实验室正在寻求影响β-Arr2定位和/或活性的机制。