系统性红斑狼疮,俗称“蝴蝶病”,是一种以过量产生多种自身抗体和多器官受累为特征的慢性炎症性自身免疫性疾病。患者内体存在多种自身抗体,抗体与抗原结合形成免疫复合物沉淀在靶组织中,引起一系列炎性介质释放,从而造成器官组织的损伤。SLE 的一个重要特征是自身抗体的存在,如 anti- 核抗体(ANAs)、anti- 双链 DNA(dsDNA) 抗体、anti-smith (Anti-Sm) 抗体等,这些抗体已被作为 SLE 患者的常规血清学标志物。然而,目前可用的 SLE 实验室标记有明显的局限性。由于该疾病的显著异质性,以及验证单个生物标志物所需要的复杂而严格的过程,目前能够帮助诊断 SLE 的共识生物标志物数量非常有限。过去多想研究以表明在红斑狼疮患者中,SLE 呈现出全局的低甲基化,特别事咋 IFN(干扰素基因中也是显著的低甲基化)。
研究人员利用 DNA 甲基化芯片筛选出在系统性红斑狼疮患者外周血 DNA 中的差异甲基化位点,在中南大学湘雅二医院完成了 337 名系统性红斑狼疮患者、353 名类风湿性关节炎患者以及 358 名正常人外周血 DNA 样本检测,筛选鉴定出 IF144L 基因甲基化水平可作为系统性红斑狼疮诊断的标志物,并进一步在 529 名系统性红斑狼疮患者、426 名类风湿性关节炎患者、199 名干燥综合征患者以及 569 名正常人中炎症了该标志物的特异性和敏感性。随后,Amr H. Sawalha 教授在欧洲系统性红斑狼疮人群中进行了相关炎症。
该研究成果是基础研究转为临床诊疗应用的一项重大科技突破,对于展开系统性红斑狼疮的精准治疗、提高其临床诊疗水平具有十分重要的意义,拥有巨大的临床推广应有前景,也标志着我国科学家已跻身自身免疫系统疾病研究领域的国际领先行列。
Zhao M , Zhou Y , Zhu B , et al. IFI44L promoter methylation as a blood biomarker for systemic lupus erythematosus[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2016, 75(11):1998.